退熱Ⅲ號合劑澄清工藝改進實驗研究

　天?津振天成科技有限公司
（原天津正天成澄清技術有限公司）

——

詳情中心　CENTER

退熱Ⅲ號合劑澄清工藝改進實驗研究

退熱Ⅲ號合劑是我院治療兒童發熱、咳喘等上呼吸道感染癥狀的傳統制劑，主要由麻杏石甘湯加味桔梗、金銀花、蒲公英等藥組成，臨床療效顯著。制劑生產多年來采用水提醇沉工藝，始終存在工藝繁瑣、成本高等問題。近年我們將Ⅳ型 ZTC1+1天然澄清劑用于本制劑的工藝改進，不僅達到滿意的澄清效果，降低了成本，而且臨床療效也有提高?，F以藥物總固體量、鹽酸麻黃堿及鈣濃度為指標，比較新老工藝的差異。
1、實驗材料:
　1.1試劑：ZTC1+1天然澄清劑：天津正天成澄清技術公司提供。A組分用蒸餾水配成1%溶液，B組分用1%醋酸溶液配成1%溶液；鹽酸麻黃堿標準品，中國藥品生物制品檢定所提供；0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉滴定液、氫氧化鈉試液、鈣黃綠素指示劑、鹽酸溶液、醋酸溶液，按藥典法配制標定，試劑均為分析純。
　1.2儀器 UV-260紫外分光光度計（日本島津），微量進樣器（上海醫用激光儀器廠），TZ-62型手持糖量計（福建泉州光學儀器廠）
2、制備工藝：
麻黃、石膏、蒲公英等 10味中藥水提，過濾，濃縮至1：1后分為三組：A-原液組，B-醇沉組，加乙醇使含醇量達70%，冷藏12h，過濾，回收乙醇至盡，C-澄清劑組，藥液80℃時按5B：3A比例先加入組分B，攪勻，20min后加入組分A，攪拌5min，靜置0.5h過濾，以上各組均經兩層濾紙過濾，定容為1：2，暫不加輔料。
3 、檢測方法：
　3.1 鹽酸麻黃堿含量的測定：采用二階導數紫外分光光度法。
　　3.1.1 測試條件：波長范圍 270 ～ 240mm，狹縫 1mm，Δλ =1mm，紙速 20nm/min。
　　3.1.2 標準曲線：精密稱定鹽酸麻黃堿 50mg ，置 50ml 容量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻。精密量取 1.0 ， 2.5 ， 4.0 ， 5.5 ， 7.0ml 置 25ml 容量瓶中，稀釋至刻度，搖勻。分別按上述條件測定量取波峰 259nm ± 1nm 和波谷 256nm3± 1nm的振幅值 H 。以濃度為縱坐標， H 值為橫坐標，繪制標準曲線，回歸方程為： C=3.6142H+1.1604 ， r=0.9992 ，在對照品含量為 40 ～ 280μg/ml范圍內線性關系良好。
　　3.1.3精密度試驗：取同一對照品溶液重復5次,RSD為1.31%，精密度良好。
　　 3.1.4樣品含量測定：分別取A、B、C藥液5ml，加1mol/L NaOH 5.0ml，搖勻后用氯仿萃取3次（3*10ml），合并氯仿，用稀鹽酸萃取3次（10ml，2*5ml），分取水液置25ml容量瓶中，稀鹽酸至刻度，以稀鹽酸為空白，測得二階導數光譜，量取振幅值，代入回歸方程，計算鹽酸麻黃堿含量。
　　3.1.5重現性試驗：精密稱取C組藥液5ml，按含量測定項下方法測定供試液中鹽酸麻黃堿含量5次，RSD為1.17%，重現性良好。
　　3.1.6加樣回收試驗：精密量取C組供試液（測得含鹽酸麻黃堿161.3μg/ml）0.8、1.0、1.2ml，分別精密加入鹽酸麻黃堿對照液（123.24μg/ml）1.2、1.0、0.8ml，混勻后照含量測定項下方法測定含量，計算回收率?；厥章蕿?7.13%，RSD為2.93%，回收率良好。
　3.2鈣含量的測定
　 3.2.1供試品的制備：取A、B、C三組各50ml，分別置水浴蒸干，各加濃硫酸10ml炭化，并加熱至炭化完全，冷卻后，再加水適量，攪拌過濾，濾液置100ml容量瓶中定容備用。
　　3.2.2含量測定方法：取上述樣品各25ml，加水100ml及鈣黃綠素指示劑少量，用0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉滴定，至溶液的黃綠色熒光消失，據乙二胺四醋酸二鈉消耗量折算樣品中鈣濃度。
　　3.3水溶性總固體物含量測定：室溫下分別取樣A、B、C藥液2滴，參照文獻方法2，以糖量計測定折光率，折算水溶性總固體物濃度。
4、吸附澄清工藝與醇沉工藝比較
　　4.1各處理組成分含量比較：
　　　　制劑中鹽酸麻黃堿、鈣、總固體物含量比較：

	鹽酸麻黃堿	鈣	總固體物
	(ρ /μg·10ml -1)	(%)	(%)
A原液組	1.693	0.229	29
B原液組	1.632	0.041	16
C原液組	1.613	0.221	27

與原液組比較，經澄清處理后，醇沉組總固體物及鈣損失極為嚴重，而吸附澄清工藝則能夠保留絕大多數有效成分。
　　4.2澄清效果比較：
　　各處理組加入等量蔗糖及苯甲酸鈉后裝入玻璃磨口瓶觀察， A較為混濁，靜置24h后可見明顯沉淀。B、C兩組澄清度較好，澄清組顏色較深。留樣4個月時，醇沉組出現乳光，有少量粘壁現象，澄清劑組無明顯變化。
　　4.3新舊工藝效益比較：
　　吸附澄清工藝具有明顯的經濟效益，醇沉工藝費時耗物，乙醇蒸汽消耗量很大，改變工藝后，生產周期及生產成本均縮短近一半。
5、討論
　　本試驗所用Ⅳ型 ZTC1+1天然澄清劑是以天然多糖等為原料制成的食品添加劑，安全無毒，澄清對象為蛋白質、蠟質、鞣質等，是一種理想的吸附澄清劑。筆者認為，試驗所測各指標中最有意義的是吸附澄清組藥液在提高澄清效果的同時，總固體物損失遠小于醇沉組藥液。重要復方中成分極為復雜，很難進行全面細致的考察，而總固體物含量一定程度上可以反映藥液中總體成分情況。
中藥提取液中含有大量微細粒子、黏液質、蛋白質、果膠、淀粉等物質，共同形成 1～100nm的膠體分散體系，屬動力學及熱力學不穩定體系，具有自發沉降的趨勢，醇沉法通過改變膠體物質溶解度，使其脫水產生沉淀，往往破壞原藥液的自然膠體穩定體系，不一定能起到穩定作用，而極性成分、微量元素、多糖等損失嚴重，影響療效，吸附澄清劑則是通過絮凝劑高分子的電中和、吸附架橋、網捕和卷掃作用，使體系中粒度較大的顆粒及具有斯托克沉淀趨勢的懸浮顆粒絮凝沉淀，而保留絕大多數包括高分子物質在內的有效成分，并利用高分子天然親水膠體對疏水膠體的保護作用，提高制劑的穩定性及澄清度，非極性成分可能損失較多。澄清效果受藥液濃度、溫度、pH值、攪拌速度等因素影響[3-5]。
　　本制劑的澄清效果基本滿意，但某些有效成分的損失情況，最佳工藝條件及藥效學變化等問題有待進一步的研究中摸索。

參考文獻：
　1. 孟憲舒，中成藥分析 [M]，第2版，北京：人民衛生出版社，1998.637～638。
　2. 湯雅池，試用糖量計測定中藥水煎液的含固量 [J]，中藥通報，1987，12（8）：24～26。
　3. 常津，任曉文，魏民等，天然絮凝劑對生脈飲提取液的精制研究 [J]，中國醫藥學報，1998，13（2）：22～25。
　4. A.BERTELT.Control and optmization of floccul action processing the laboratory and in plant[J],Prog colloid&ploymsci,1994，（95）：16。
　5. 張文清，金鑫榮，杜晨杰等，絮凝法在丹參口服液制備中的應用 [J]，華東理工大學學報，1996，22（1）：108～112。